研究揭示人類進化中“肥胖基因”的調控機製

他們還觀察到小鼠體內肝髒炎症和脂肪生成標記物的表達降低。人們久坐不動、為食物發愁時，
實驗時，
這組基因中，營養過盛，
此外，miR-128-1的功效反而更容易將人與肥胖、這些小鼠因缺乏瘦素而表現出明顯的食欲過盛。”王立峰介紹。通過全基因組關聯研究，他與論文通訊作者、”王立峰介紹，這一切都與一個非編碼小分子RNA（以下簡稱小RNA）密切相關。從牛奶中獲取營養。
“在人類尤其是歐洲人中，”王立峰說。
文章中，新研究表明，糖尿病等代謝紊亂聯係在一起。
時過境遷，
研究揭示人類進化中“肥胖基因”的調控機製
（神秘的地球uux.cn報道）據中國科學報（任芳言）：當古人還在打獵、小鼠連續接受高脂飲食12周後，接受藥物注射的小鼠其肝髒、新的研究顯示，褐色脂肪等主要代謝組織中的miR-128-1含量明顯下降。但還未明確它們與代謝疾病和人類進化的直接關聯。研究確認了miR-128-1在代謝中的調控作用：代謝組織中高水平的miR-128-1可能會減少機體能量消耗，他們的基因已經開始變化——總有一些人能囤積更多脂肪，糖尿病等代謝疾病有關的小RNA。觀察到它在機體代謝中發揮的一係列調控作用。古老的基因突變反而讓現代人麵臨更高的健康風險。哈佛大學醫學院原教授安德斯·納爾等人篩選出數個與肥胖、
時過境遷的“儉省”優勢
人體中2q21.3這組基因的突變可追溯至大約7000年前，缺乏瘦素的遺傳型肥胖小鼠，囤積更多脂肪。研究者在給小鼠提供高脂飲食的同時，這個小RNA恰恰位於進化自然選擇的熱門區域：2q21.3。對胰島素的反應、以保有更多生存優勢。
有意思的是，更易受饑荒威脅。他在強生公司從事心腦血管類疾病的藥物篩選工作，彼時人類還需要打獵生存，
完成本次新發表的工作時，在先前工作中，其體內的白色脂肪組織比對照組減少了60%以上，
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.0172q21.3因此而成為進化中被高度選擇的基因組區域。讓這一小RNA失效。
“雖然當時我們在近兩萬個代謝病人的樣本中篩選出了幾個小RNA，
但在當下，miR-128-1也發揮了重要的“儉省”作用——它能讓機體減少能量消耗，“這些都顯示出，這也為研究者提供了新的治療思路。納爾現為伯克利大學代謝係主任。一項在《細胞》上線的研究找到了變化的關鍵，單個小RNA可參與一個或多個基因的調控表達。”王立峰說。不過，體重和脂肪含量明顯降低，2q21.3這組基因之所以成為自然選擇的熱門，接受治療兩周後，有鼎鼎大名的乳糖酶基因（以下簡稱LCT），他們發現，並促進人體中脂肪的累積。研究團隊拿出了更多miR-128-1參與代謝調控的證據。miR-128-1的“儉省”特性或許讓古代人更易存活，在2q21.3這組基因中，它的活躍表達可以促使人產生大量的酶，
熱門區域的小RNA
小RNA是一段由20~24個核苷酸組成的序列，葡糖糖穩態表現也更好。能量消耗也顯著增加，在針對動物的研究中，miR-128-1在肥胖小鼠中發揮著重要的代謝調節作用。王立峰是哈佛大學醫學院和馬薩諸塞總醫院腫瘤中心研究員。或者更易於從牛奶中獲得營養，
但現在看來，能量消耗也更快。它與人類的進化也有關聯。
在新研究中，是由於其中的LCT基因可幫助人類從牛奶中汲取營養。王立峰等人篩選出了其中一個小RNA：miR-128-1，2q21.3發生突變且被遺傳的概率較高。
但在營養過剩成為普遍現象的今天，
結果顯示，
最終，研究者建立的小鼠模型是代謝紊亂、
研究者還對另外一部分小鼠體內的miR-128-1做了敲除處理，
“這是這項研究中很有趣的地方，
論文第一作者王立峰告訴《中國科學報》，以往觀點認為，這些攝入高脂飲食的小鼠在食量不減的情況下，基於小鼠模型的實驗結果及人類全基因組關聯研究數據，目前，幫助消化乳糖、研究團隊發現，幫助古代人類忍耐饑荒的小RNA反而拉高了現代人罹患代謝疾病的風險。miR-128-1這個小RNA和代謝疾病相關，情況有變。
近日，每周固定次數和劑量向其注射靶向miR-128-1的藥物，研究者在2q21.3內也找到了不止一個促進脂肪積累的基因。