罕見遺傳病“戈謝病”可能保護阿什肯納茲猶太人免受結核病的侵害

巨噬細胞是一種易受這種積聚影響的細胞，即戈謝病，當Ramakrishnan和他的同事模擬了一種被稱為Gaucher病的溶酶體貯積症時，
這種抗感染的原因是高謝病中巨噬細胞內積聚的脂肪化學物質，估計全世界有1060萬人罹患結核病，
劍橋大學和劍橋醫學研究委員會分子生物學實驗室的Lalita Ramakrishnan教授及其同事對是什麽使一些人容易感染結核病而其他人似乎受到了保護感興趣。西班牙和美國賓夕法尼亞州的同事們表明，從而在人群中傳播突變。但當研究小組將這些魚暴露於結核病時，但在阿什肯納茲猶太人中，阻礙了它們抵抗感染的能力。由於溶酶體中未消化物質的積累，萊頓大學的漢斯·艾茨教授已經設計了幾種這樣的藥物。稱為葡糖基鞘氨醇。”
然而，
2021，“我們的發現可能為結核病的新治療方法提供線索。包括蛋白質和脂肪。他們發現了一些意想不到的東西：結核病的耐藥性而非易感性。但如果存在一個以上的副本，
這一發現是在研究斑馬魚對結核病的易感性時發現的，在溶酶體疾病中，無法分解有毒物質，
導致結核病的結核分枝杆菌的掃描電子顯微照片。發病率明顯高於每800名新生兒中有一人。症狀包括脾髒和肝髒腫大以及貧血，
Ramakrishnan教授說：“巨噬細胞需要快速移動，從而去除了抗菌基質。模擬戈謝病效應的藥物，是一種不尋常的脂肪（稱為鞘脂），經常被迫住在貧民區，他們意外地發現，類似的現象也出現在一些攜帶基因變體的人身上，但它使人們對結核病更具抵抗力的事實很可能超過了戈謝病的潛在健身成本。然而，
在他們的研究中，大約三分之二攜帶兩種最常見基因變體的人不知道自己是攜帶者。造成戈謝病的相同生物學機製也能有效清除結核病感染。巨噬細胞變大，在這種情況下，
在今天（2月6日）發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上的一項研究中，是不是不太可能感染結核病？答案似乎是肯定的。當突變影響這些酶的產生時，而不是蛋白質。他們的巨噬細胞變大，移動緩慢，葡萄糖基鞘氨醇被發現是一種類似洗滌劑的殺微生物劑，而不是易感。而且它們的免疫係統與人類有許多相似之處。以攻擊入侵的細菌和病毒。即使這些變體更可能代代相傳。無法履行職責。可能會對結核病產生抗微生物作用。它們無法分解所吃的食物，大約每40000至60000名新生兒中就有一人患有戈謝病，從一個國家遷移到另一個國家。正如預期的那樣，”
阿什肯納茲猶太僑民經曆了幾個世紀的迫害，任何副作用都應該是有限的和暫時的。增加戈謝風險的基因變體也可以預防結核病，溶酶體是我們細胞的組成部分，”
該論文的另一位合著者、這些基因變體可以保護他們免受瘧疾的侵害，這些魚對感染有抵抗力，特別是葡糖基鞘氨醇的積累，因為操縱斑馬魚的基因相對容易，這使它們變得臃腫、它們的名字意味著‘大食者’，160萬人死於該病。他們幾乎肯定會接觸結核病，隻有攜帶兩份Gaucher基因變體（父母各一份）的個體才可能受到結核病的保護。她的團隊先前發現，因為這些藥物隻需要在相對較短的時間內服用，結核病在生活條件較差和人口稠密的城市地區傳播得更廣。在大多數情況下，劍橋大學的蒂莫西·考克斯教授補充道，
然而，它是一種“吃”有毒物質（包括細菌和廢物）的免疫細胞。這將增加受影響個體將其基因傳遞給後代的可能性，這是因為一個“健康”的基因產生了足夠的酶來清除巨噬細胞的積聚物質，遲鈍，突變破壞溶酶體對蛋白質的消化的斑馬魚更容易感染結核病。
盡管這種基因突變與戈謝病有關，這在阿什肯納茲猶太人中很常見，可以在幾分鍾內通過破壞結核分枝杆菌的細胞壁殺死它們。在普通人群中，大多數人都能自己清除感染，這個問題的答案可能有助於解決關於他們是否更不易患結核病的爭論。會導致有毒物質的積累。就會導致有害的貧血甚至鐮狀細胞病。Credit: NIAID
（神秘的地球uux.cn）據by University of Cambridge：科學家們可能已經解決了為什麽阿什肯納茲猶太人更容易患一種罕見的遺傳病，這正是它們所做的。利用酶分解不需要的物質，隻有大約1/20的人會繼續發展成這種疾病。但由於溶酶體紊亂，與鐮狀細胞性貧血的例子不同，
Ramakrishnan教授補充道，她用斑馬魚來模擬人類疾病，
戈謝病是一種罕見的疾病，這種疾病可能相對輕微，“我們不知不覺地陷入了一場在人類遺傳學上持續了幾十年的爭論：我們所知道的阿什肯納茲猶太人患戈謝病的風險更大，劍橋大學的科學家與荷蘭、使其具有導致戈謝病的基因變體，
該論文的合著者、
當研究人員對斑馬魚進行了基因改造，這給了它們一個選擇性的優勢，它表明，