與係列前作相比的一大變化是Eric Johnson取代了Michael Ironside成為主角Sam Fisher的聲優和動作捕捉，Sam Fisher將前往全球各地聚集著恐怖分子的地方，這讓一些係列粉絲感到不爽，剿殺那些威脅國家安全的人員。玩家將操控主角擊殺一個個列在他“黑名單”上的敵人。並有可能登陸WII U平台。躲避敵人的時候的互動動畫吸收了《刺客信條3》，擊殺敵人的終結技更加強悍，
最近育碧放出了《細胞分裂6：黑名單》的最新實機演示視頻，
《細胞分裂6：黑名單》預計於2013年3月26日登陸PC/PS3/Xbox360，標記係統依然在。沒錯，
本作由《刺客信條》的美女監製Jade Raymond率領的育碧多倫多工作室主導開發。
本作的劇情緊挨前作《細胞分裂5：斷罪》，
